feb 152014
 

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Trabajo publicado en ‘The Journal of Biological Chemistry’

Investigadores de la Universidad de Granada han analizado la relacin entre la protena gp41, que forma parte de la envoltura del VIH, y el anticuerpo 2F5, un potente neutralizador del virus. Este hallazgo podra ayudar a comprender los mecanismos de generacin de respuestas inmunes y orientar el diseo de futuras vacunas contra el virus.

Agencia Sinc.

12-02-2014



Investigadores de la Universidad de Granada (UGR) han descubierto por primera vez una interaccin alostrica (un mecanismo regulador por el cual las enzimas pueden activarse o inactivarse) entre la protena gp41, que forma parte de la envoltura del VIH, y el anticuerpo 2F5, un potente neutralizador del virus.

Aunque las modernas terapias antirretrovirales han permitido mejorar enormemente el tratamiento del sida, su elevado coste hace que estos tratamientos no lleguen a la poblacin ms desfavorecida. Adems, estos medicamentos no eliminan completamente el VIH, ya que este permanece latente con el peligro de resurgimiento de la enfermedad si se abandona la terapia. Por ello, la mejor esperanza para el control de la pandemia sigue siendo an el desarrollo de una vacuna.

Sin embargo, tras varias dcadas de intensa investigacin an no se ha conseguido una vacuna efectiva. La razn principal es la enorme capacidad del virus para eludir nuestro sistema inmune ocultndose del mismo a travs de una gran variabilidad de sus protenas o confundindolo con respuestas inmunes que resultan ineficaces para prevenir la infeccin.

El trabajo realizado, publicado recientemente en The Journal of Biological Chemistry, se enmarca dentro de una lnea de investigacin de nuevas estrategias teraputicas de inmunizacin que tratan de inducir anticuerpos neutralizantes similares a los que aparecen en bajos niveles en pacientes infectados por VIH. Uno de esos anticuerpos, conocido como 2F5, es objeto de intenso estudio debido a su gran poder neutralizante.
El anticuerpo 2F5 reconoce un eptopo de la protena gp41, que forma parte de la envoltura del VIH.

La gp41 es una protena que vara relativamente poco, ya que su actividad es esencial para la invasin de los linfocitos T por el virus, al promover la fusin entre las membranas viral y celular. El anticuerpo 2F5 es capaz de bloquear dicha fusin unindose a la gp41, y protegiendo de esta manera las clulas de la infeccin por el VIH.

Como explica a la Agencia Sinc Francisco Conejero Lara, autor principal de esta investigacin y profesor de Qumica Fsica de la UGR, “uno de los grandes objetivos de la investigacin actual sobre vacunas contra el VIH consiste en lograr inducir anticuerpos neutralizantes similares al 2F5 mediante la inmunizacin con una vacuna apropiada. Para lograrlo, los estudios del modo en que el anticuerpo 2F5 reconoce su eptopo en la gp41 son fundamentales, ya que pueden orientar en el diseo de vacunas efectivas”.

Con este propsito, un consorcio europeo de colaboracin a gran escala, Euroneut-41, financiado por el VII Programa Marco de la Unin Europea, est tratando de disear y desarrollar inmungenos basados en la protena gp41 que puedan llegar a vacunas contra el VIH. En el consorcio participan 16 instituciones europeas entre empresas, universidades, institutos de investigacin y hospitales, con el objetivo final de desarrollar candidatos a vacunas contra el VIH.

El equipo liderado por Conejero Lara es el nico grupo espaol en dicho consorcio y participa en el diseo molecular y la caracterizacin biofsica de diversos candidatos a vacuna basados en la protena gp41.

En este trabajo, los investigadores de la UGR han estudiado mediante calorimetra isotrmica de titulacin la interaccin entre el anticuerpo 2F5 y dos fragmentos diferentes de la protena gp41 que contienen su eptopo. Sus resultados han contribuido a delinear de forma ms precisa cules son las contribuciones de las diferentes regiones del eptopo de gp41 a la energa de la unin con el anticuerpo.

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Article source: http://www.elimparcial.es/sociedad/cientificos-espanoles-han-descubierto-la-proteina-gp41-que-podria-contribuir-al-diseno-de-futuras-vacunas-contra-el-vih-134076.html

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